Chan eil a h-uile bràthair air an aon rud
Glè thric, thathar ag iarraidh orm moladh dè a tha mi a 'smaoineachadh a tha an droch-bhochdainn as fheàrr. Mo fhreagairt? An tè a tha ag obair dhut. Tha gach neach air leth agus is dòcha nach freagair e an aon chungaidh-leigheis.
Bidh gach clas de antidepressant ag obair air ceimigeachd eanchainn ann an dòigh eadar-dhealaichte. Tha an Dr. Abbott Lee Granoff, eòlaiche ann an raon eas-òrdugh èiginn agus trom-inntinn, ag ràdh na leanas: "Aig an àm seo tha 23 neo-bhochdainn air a 'mhargaidh.
(Nota Stiùiridh: Tha an àireamh seo air meudachadh bho chaidh agallamh a dhèanamh leis an Dr. Granoff airson an artaigil seo.) Bidh gach neach a 'meudachadh neurotransmitters àraid san eanchainn agus faodaidh gach fear seo a dhèanamh ann am pàirtean beagan eadar-dhealaichte den eanchainn. "Mar sin, ged a dh'fhaodas aon neach faochadh fhaighinn bidh an serotonin a 'toirt taic dha, is dòcha gum bi feum aig fear eile air druga a tha a' toirt buaidh air an dà chuid serotonin agus norepinephrine. Dh'fhaodadh gum bi feum aig neach eile cungaidh-leigheis gu tur eadar-dhealaichte, leithid stàlaiche meallta no mood mar lithium. A bharrachd, neach a tha gu math air leigheas mar Chan fhaod Zoloft a bhith cho math air Prozac, ged a tha an dà chuid den aon chlas.2 Bidh gach neach gu math eadar-dhealaichte anns na feumalachdan cungaidh aca.
Dìreach mar an iomadh seòrsa brains, tha raon farsaing de dhìth-bhochdainn ann. Gu h-fharsainge, bidh iad seo a 'tuiteam a-steach do na clasaichean a leanas: bacadh monoamine oxidase (MAOIs), tricyclics (TCAs) agus luchd-bacadh roghnachaidh serotonin (SSRIs).
Tha cuideachd grunn leigheasan ùra a tha sònraichte anns an dòigh-obrach aca.
Luchd-bacadh mioamamine oxidase
B 'e na toirmearan monoamine oxidase (MAOIs) cuid de na ciad leigheasan antidepressant a chaidh a leasachadh. Is e monoamines a chanar ris na neurotransmitters a tha an urra ri mood, gu sònraichte norepinephrine agus serotonin. Is e enzymase a th 'ann am monoamine oxidase a bhios a' briseadh nan stuthan sin sìos. Tha bacadh monoamine oxidase, mar a tha an t-ainm a 'ciallachadh, a' cur bacadh air an einsym seo, agus mar seo a 'toirt cothrom dha solarachadh nas motha de na ceimigean sin a bhith ri fhaotainn.
Tha MAOI air tuiteam a-mach às a 'ghearan mar dhroch-bhochdainn air loidhne oir tha iad a' tabhann grunn ana-cothrom do euslaintich an coimeas ri cungaidhean-leigheis nas ùire. Faodaidh eadar-obrachaidhean a dh'fhaodadh a bhith mar dhrogaichean dhrogaichean marbhtach a bhith ann le MAOI nuair a bhios iad còmhla ri caochladh dhrogaichean a tha nan seotonin agonists (an "serotonin syndrome") no luchd-agaidh norepinephrine.3 Feumaidh daoine air na cungaidhean sin a bhith a 'leantainn srianadh teann daithead air biadh a tha beairteach ann an tyramine4 gus a sheachnadh èiginn ann an cunnart mòr (cuideam fuil àrd). Is e droch bhuaidh a th 'ann an droch bhuaidh a tha air MAOIs a-mhàin gu bheil droch bhuaidh (bruthadh fala ìseal), agus faodaidh seo a bhith na sgìth agus dh'fhaodadh gum bi e coltach gu bheil an t-syndrome dhroch dhroch dhìreach a' fàs nas miosa. Air an adhbhar seo, bu chòir sùil a chumail air a 'bhruthadh-fala an-còmhnaidh nuair a tha iad a' cleachdadh nan eas-easpaigich sin.5
Tricyclics
Thàinig tricyclics, ris an canar cuideachd heterocyclics, gu mòr anns na 1950an. Tha na drogaichean sin a 'bacadh air comas nan ceallan a bhith a' gabhail a-steach serotonin agus norepinephrine, agus mar sin a 'leigeil le barrachd na dhà stuthan sin a bhith rim faotainn airson an cleachdadh le ceallan neònach.
A bharrachd air a bhith ag obair air norepinephrine agus serotonin, tha tricyclics a 'taisbeanadh buaidhean coltach ri histamine agus acetylcholine. Tha seo an urra ris na h-adhbharan trioblaideach as àbhaist dhuinn a bhith a 'ceangal ris na cungaidhean sin, leithid beul tioram, lèirsinn mì-fhortanach, fàs cuideam agus luachadh.6
Le tricyclics, feumar beachdachadh gu dlùth air eachdraidh mheidigeach euslainteach.
Dh'fhaodadh na cungaidhean seo a bhith ag adhbhrachadh hypotension orthostatic (mearachd air a bhith a 'seasamh cridhe goirid, uaireannan le cromadh-inntinn; agus faodaidh e droch chridhe a dhèanamh nas miosa. Feumaidh euslaintich le eachdraidh ionnsaighean no leòn a bhith faiceallach cuideachd oir faodaidh na drugaichean sin a bhith air an glacadh.
Luchd-dìon Ath-leasachaidh Serotonin Selective
Tha tagraidhean de bhuaidhean lùghdaichte agus sàbhailteachd nas motha a thaobh nan cungaidhean as sine air a bhith a 'dèanamh a' chlas seo de dhroch-fhulang gu math mòr-chòrdte anns na bliadhnachan mu dheireadh. Am measg dhrugaichean a bhuineas don chlas seo tha fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) agus paroxetine (Paxil).
Tha SSRI na sheasamh airson Serotonin Reuptake Inhibitor roghnach. Bidh na cungaidhean-leigheis seo ag obair, mar a tha an t-ainm a 'ciallachadh, le bhith a' bacadh receptor giùlan serotonin presynaptic.8 Tha an druga seo eadar-dhealaichte bho na tricyclics anns a bheil an gnìomh gu sònraichte do serotonin a-mhàin. Tha a 'bhuaidh aige air norepinephrine gu neo-dhìreach, leis an t-serotonin a tha a' tuiteam "a 'ceadachadh" norepinephrine a bhith a' tuiteam mar sin a 'gleidheadh serotonin a' gleidheadh norepinephrine.9 Tha SSRIs, tro an cuid sònraichte, a 'faighinn buannachd gun a bhith a' toirt buaidh air histamine agus acetylcholine. Is e a 'bhuaidh a th' ann, ged nach eil iad gun bhuaidhean, nach eil iad a 'cruthachadh nan aon bhuaidhean bochdromach mar na tricyclics.
Meadhanan nas ùire
Is e còig cungaidhean ùra nach eil a 'freagairt air na roinnean gu h-àrd: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor), agus mirtazapine (Remeron). Chan eil mòran tuigse air an dòigh anns a bheil gnìomhachd neo-bhochdainn bupropion, ach thathar den bheachd gu bheil e air a thionndadh tro shlighean neoradrenergic no dopaminergic no an dà chuid.10 Chan eil na cungaidhean gnèitheasach seo cho cumanta do na SSRIan aig a 'chungaidhean seo agus tha e air a mheas gu mòr airson euslaintich a tha a' nochdadh cion lùth , tinneas-inntinn agus caochladh cadail.
Tha Nefazodone agus an t-slighe a th 'ann roimhe trazodone an dà chuid a' bacadh ath-chleachdadh neuronal de serotonin agus, gu ìre nas lugha, norepinephrine. Bidh iad cuideachd a 'bacadh gabhadan postsynaptic 5-HT2. Tha affinity lag ann an Nefazodone airson gabhadairean cholingeric agus a1- adrenergic agus, mar sin, tha e co-cheangailte ri nas lugha de chlaonadh agus orthostasis na trazodone.11
Tha Venlafaxine na chompanaidh nach eil ceangailte ri structaran neo-bhochdainn eile.12 Mar na TCAs, tha venlafaxine a 'bacadh cleachdadh neuronal an dà chuid serotonin agus norepinepherine. Tha Venlafaxine air a bhith a 'toirt buaidh dòrainneach, dòigheil air na pumpaichean gabhaidh airson serotonin agus an uairsin norepinephrine .. Aig 75 mg / latha, is e seulalafaxine sa mhòr-chuid a tha a' toirt ionnsaigh air seotonin (SRI) mar an SSRIs.
Aig 375 mg / latha, bidh e a 'toirt casg air cleachdadh norepinephrine coimeasach gu NSRI mar desipramine.13
Is e Mirtazapine an fheadhainn a chaidh a leigeil a-mach as ùire o na ceithir seo agus is e a 'chiad antagonist a2 margaidheachd mar antidepressant.14 Chan eil uidheamachd sònraichte àraid Mirtazapine a' gabhail a-steach bacadh einnsein no bacadh air ath-chleachdadh neurotransmitter. Bidh Mirtazapine a 'meudachadh sgaoileadh norepinepherine bho neuronaichean meadhain neo-fhillte le bhith a' cur bacadh air na h-innealan-fuadain alpha-2 a tha a 'bacadh air presynaptic. Bidh e a 'sìolachadh an receptor alpha-1 neo-ionnanach agus mar sin tha e a' toirt buaidh air tar-chur nas fheàrr neo-ghlan. Mar dhreuchd bacadh receptor presynaptic, tha mirtazapine a 'blocadh an heteroreceptors alpha-2 a tha a' bacadh air neurons serotonergic, agus mar thoradh air sin bidh barrachd sgaoilidh de serotonin ann. Aig an ìre gu ìre gu h-àbhaisteach, tha mirtazapine aig an ìre as ìsle airson receptor 5-HT1A, a 'leigeil le serotonin a leigeil a-steach dhan synapse gus an gabhadair seo a cheangal ris.
Ach, tha e a 'bacadh gabhadan postsynaptic 5-HT2 agus 5-HT3. Thathas a 'smaoineachadh gu bheileas a' brosnachadh an gabhadair 5-HT2 a bhith an urra ri na buaidhean serotonergic a th 'ann an insomnia, tinneas, agus dysfunction feise a tha air fhaicinn leis an SSRI agus brosnachaidh receptor 5-HT3 a' faicinn mì-fheus a chithear leis na riochdairean seo.15, 16, 17 Mar sin, tha pròifil bacadh gabhadair mirtazapine a 'cur bacadh air na fo-bhuaidhean a thathar a' faicinn le gleusadh serotonin nach eil tarraingeach a tha a 'tachairt le luchd-bacadh fiadhaich.